國(guó)家藥監(jiān)局今天（1月6日）發(fā)布公告，加強(qiáng)上市藥品委托生產(chǎn)監(jiān)管，明確各方義務(wù)和責(zé)任，督促委托生產(chǎn)的藥品上市許可持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)共同履行保障藥品質(zhì)量安全的主體責(zé)任。

《公告》主要包括強(qiáng)化受托生產(chǎn)企業(yè)責(zé)任、加強(qiáng)受托生產(chǎn)監(jiān)督管理和其他事項(xiàng)三個(gè)部分的內(nèi)容，并以附件形式對(duì)《藥品受托生產(chǎn)意見書》申請(qǐng)資料、出具要求和出具模板予以明確。

1.強(qiáng)化受托生產(chǎn)企業(yè)責(zé)任

《公告》明確了受托生產(chǎn)企業(yè)的總體要求及應(yīng)當(dāng)具備的條件，強(qiáng)調(diào)受托生產(chǎn)企業(yè)接受委托前應(yīng)當(dāng)對(duì)持有人及受托生產(chǎn)產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)估，并進(jìn)一步細(xì)化了受托生產(chǎn)企業(yè)在技術(shù)轉(zhuǎn)移、風(fēng)險(xiǎn)防控、質(zhì)量管理體系銜接、質(zhì)量信息溝通、共線生產(chǎn)管理、變更管理、留樣和穩(wěn)定性考察、產(chǎn)品放行等方面的要求。

2.加強(qiáng)受托生產(chǎn)監(jiān)督管理

《公告》明確了委托和受托藥品生產(chǎn)許可事項(xiàng)辦理程序及委托生產(chǎn)許可時(shí)限管理要求，進(jìn)一步細(xì)化了無(wú)菌藥品等高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品委托生產(chǎn)、長(zhǎng)期停產(chǎn)品種恢復(fù)生產(chǎn)等管理要求，要求省級(jí)藥品監(jiān)管部門強(qiáng)化藥品委托雙方企業(yè)關(guān)鍵人員履職能力的考核評(píng)估、依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)強(qiáng)化檢查和抽檢、做好跨省監(jiān)管協(xié)作和違法行為查處等工作。

3.其他事項(xiàng)

明確《公告》發(fā)布后的執(zhí)行和整改要求；明確支持鼓勵(lì)創(chuàng)新藥、臨床急需藥品等委托生產(chǎn)，鼓勵(lì)委托雙方采用生產(chǎn)質(zhì)量信息化管理系統(tǒng)，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)深度轉(zhuǎn)型升級(jí)，鼓勵(lì)發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力。

為加強(qiáng)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量管理，確保能夠滿足藥品質(zhì)量追溯和調(diào)查要求，結(jié)合監(jiān)管實(shí)踐和業(yè)界意見建議，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理原則，《公告》規(guī)定持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)留樣和穩(wěn)定性考察工作，經(jīng)持有人評(píng)估認(rèn)為有必要的，持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)當(dāng)對(duì)關(guān)鍵物料開展留樣或者對(duì)相關(guān)制劑產(chǎn)品開展留樣及持續(xù)穩(wěn)定性考察，確保滿足藥品質(zhì)量追溯和調(diào)查要求。對(duì)于生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)重大偏差的相關(guān)批次產(chǎn)品、重大變更獲批實(shí)施后生產(chǎn)的最初三批次產(chǎn)品，委托雙方均應(yīng)當(dāng)對(duì)相關(guān)制劑產(chǎn)品開展留樣及持續(xù)穩(wěn)定性考察。在同一集團(tuán)內(nèi)執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的企業(yè)之間委托生產(chǎn)藥品的，或者受托生產(chǎn)企業(yè)采用信息化手段記錄生產(chǎn)、檢驗(yàn)全過(guò)程數(shù)據(jù)，并能與持有人進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換的，可由持有人或者受托生產(chǎn)企業(yè)一方進(jìn)行留樣及持續(xù)穩(wěn)定性考察。

上述規(guī)定中“重大變更”是指根據(jù)法律、法規(guī)或技術(shù)指導(dǎo)原則規(guī)定，可能影響藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的重大變更情形。

持有人的留樣和穩(wěn)定性考察工作，可自行開展或者委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)或者檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)等具有資質(zhì)的第三方機(jī)構(gòu)開展，原則上不得委托生產(chǎn)該藥品的受托生產(chǎn)企業(yè)開展。如涉及個(gè)別檢驗(yàn)項(xiàng)目使用成本高昂、使用頻次較少的專業(yè)設(shè)備，持有人可以委托受托生產(chǎn)企業(yè)開展穩(wěn)定性考察。此外，對(duì)于半衰期較短的放射性藥品，委托雙方應(yīng)當(dāng)根據(jù)委托協(xié)議規(guī)定，嚴(yán)格按照藥品GMP要求開展留樣和穩(wěn)定性考察工作，由受托生產(chǎn)企業(yè)開展留樣和穩(wěn)定性考察工作的，持有人應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督和審核。

為確保無(wú)菌藥品、中藥注射劑、多組分生化藥等高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品委托生產(chǎn)質(zhì)量安全，提升企業(yè)質(zhì)量管理能力，《公告》規(guī)定擬委托生產(chǎn)無(wú)菌藥品的，原則上持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)至少一方應(yīng)當(dāng)具有三年以上同劑型無(wú)菌藥品商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)。同時(shí)規(guī)定擬受托生產(chǎn)無(wú)菌藥品的，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人均應(yīng)當(dāng)具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，且其中至少三年為無(wú)菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；擬受托生產(chǎn)中藥注射劑、多組分生化藥的，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有同類型制劑產(chǎn)品三年以上生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

結(jié)合業(yè)界意見建議，同時(shí)為推動(dòng)政策支持導(dǎo)向落地實(shí)施，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理原則，《公告》規(guī)定，對(duì)于部分無(wú)菌藥品或者企業(yè)，持有人或者受托生產(chǎn)企業(yè)具有三年以上同劑型無(wú)菌藥品研發(fā)或者生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的可以開展無(wú)菌藥品委托生產(chǎn)，具體情形包括：

• 屬于創(chuàng)新藥、改良型新藥、國(guó)家短缺藥品、國(guó)家臨床必需易短缺藥品、臨床急需藥品、應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需藥品、治療罕見病的藥品，以及已在境內(nèi)上市的境外生產(chǎn)藥品轉(zhuǎn)移至境內(nèi)生產(chǎn)的情形；

• 在同一集團(tuán)內(nèi)執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的企業(yè)之間委托生產(chǎn)的無(wú)菌藥品；

• 采用信息化手段如實(shí)記錄物料管理、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、放行全過(guò)程所有數(shù)據(jù)，并能與持有人進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換的受托生產(chǎn)企業(yè)；

• 主要參與擬受托無(wú)菌藥品研發(fā)、臨床試驗(yàn)藥品生產(chǎn)的受托生產(chǎn)企業(yè)。